ストーリーは、アンドリュー・ガーフィールド扮する主人公の高校生“ピーター・パーカー”が遺伝子操作された蜘蛛に刺され超能力を手に入れるという内容。主人公は再生医療の副作用でモンスター化した“カート・コナーズ博士”と戦うこととなる。“カート・コナーズ博士”はモンスター化で巨大蜥蜴のような“リザード”と化す。

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