ストーリーは、ジョニー・デップ扮する主人公の銀行強盗“ジョン・デリンジャー”の犯罪遍歴を綴る内容。主人公は銀行強盗と逮捕を繰り返しながら生活して行く。主人公の強盗事件は、銀行のみで市民の金品はターゲットにして居なかった為、義賊的な扱いを受けることとなる。しかし、当局から“パブリック・エネミーＮｏ．１”と敵視され、徐々に追いつめられて行く。