ストーリーは、エリック・ストルツ扮する主人公の文化人類学者“ケイル”がアマゾンを舞台にしたドキュメンタリーフィルムを撮影するという内容。ドキュメンタリーフィルムは南米に住む霧の民“シリシャマ族”を探すという企画。しかし、主人公は怪我をしてしまい、企画は狩人“ポール・サローン”が大蛇“アナコンダ”を生け捕りにするドキュメンタリーに変更となる。